10 / 24
10
אי ספיקת לב גדשתית, יתר לחץ דם, גיל 57 או יותר, סוכרת, שבץ/שבץ
=
CHADS
2
פעמיים ביום;
=
.b.i.d
פרפור פרוזדורים;
=
AF
יחס
,HR = hazard ratio
(פינוי קריאטינין);
creatinine
clearance CrCl
, רווח בר סמך;
CI = confidence interval
איסכמי חולף (מוכפל);
שבץ
=
TIA
סטייה סטנדרטית;
=
SD
, סיכון יחסי;
RR = relative risk
פעם ביום;
=
.o.d
כוונה לטפל;
,ITT = intention-to-treat
סיכונים;
.
K
אנטגוניסט לוויטמין
=VKA
איסכמי חולף;
טבלה 1 סיכום המחקרים הקליניים שכללו נוגדי קרישה פומיים חדשים לעומת וורפרין, למניעת שבץ
שאינו ממקור מסתמי
AF
במטופלים עם
תוצאות (% בשנה)
וורפרין
דביגטראן 051
דביגטראן 011
)
n
= 6022(
)
n
= 6076(
)
n
= 6015(
)
P
; ערך
RR
, 95%
CI
(
)
P
; ערך
RR
, 95%
CI
(
שבץ/תסחיף סיסטמי
1.69
1.11
)0.66, 0.53-0.82(
0.001<
לעליונות
P
1.53
)0.91, 0.74-1.11(
0.001<
לאי-נחיתות
P
שבץ איסכמי
1.2
0.92
)0.76, 0.60-0.98(
P
= 0.03
1.34
)1.11, 0.89-1.40(
P
= 0.35
שבץ המורגי
0.38
0.10
)0.26, 0.14-0.49(
P
<0.001
0.12
)0.31, 0.17-0.56(
P
<0.001
דימום משמעותי
3.36
3.11
)0.93, 0.81-1.07(
P
= 0.31
2.71
)0.80, 0.69-0.93(
P
= 0.003
דימום תוך-גולגולתי
0.74
0.30
)0.40, 0.27-0.60(
P
<0.001
0.23
)0.31, 0.20-0.47(
P
<0.001
דימום חוץ-גולגולתי
2.67
2.84
)1.07, 0.92-1.25(
P
= 0.38
2.51
0.94, 0.80-1.10(
P
= 0.45
דימום במערכת העיכול
1.02
1.51
)1.50, 1.19-1.89(
P
<0.001
1.12
)1.10, 0.86-1.41(
P
= 0.43
אוטם בשריר הלב
0.64
0.81
)1.27, 0.94-1.71(
P
= 0.12
0.82
)1.29, 0.96-1.75(
P
= 0.09
תמתה כוללת
4.13
3.64
0.88, 0.77-1.00(
P
= 0.051
3.75
)0.91, 0.80-1.03(
P
= 0.13
% הפסקה בתום המעקב
10.2
15.5
14.5
% הפסקה/שנה
5.1
7.8
7.3
)
RE-LY
דביגטראן (
מנגנון
מעכב ישיר של תרומבין
זמינות ביולוגית, %
6
זמן עד רמות השיא, שעות
3
מחצית חיים, שעות
12-17
הפרשה
%08 כליות
מינון
051 מ"ג פעמיים ביום
מינון עם ליקוי בתפקוד הכליות
011 מ"ג פעמיים ביום
שיקולים מיוחדים
ומופחתת במטופלים הנוטלים מעכבי משאבות פרוטונים
pH
הספיגה במעיים תלויה ב-
סיכון מוגבר לדימום במטופלים הנוטלים ורפמיל/אמיודרון/כינידין/קטוקונאזול
מערך המחקר
אקראי, גלוי תווית
מספר המטופלים
18,111
תקופת מעקב, שנים
2
קבוצות ההקצאה האקראית
וורפרין במינון מותאם לעומת מינונים סמויים של דביגטראן (051 מ"ג פעמיים ביום,
011 מ"ג פעמיים ביום)
מאפייני המטופלים בנקודת ההתחלה
גיל, שנים
סטיית תקן)
±
7.8 (ממוצע
±
71.5
גברים, %
63.6
(ממוצע)
CHADS 2
2.1